Wilson EN, Do Carmo S, Iulita MF, Hall H, Ducatenzeiler A, Marks AR, Allard S, Jia DT, Windheim J and Cuello AC

BACE1 inhibition by microdose lithium formulation NP03 rescues memory loss and early stage amyloid neuropathology

Translational Psychiatry (2017) 7, e1190

Le lithium est le médicament de référence pour le traitement des troubles bipolaires et a récemment démontré des effets protecteurs dans des populations à risque pour la maladie d’Alzheimer. Toutefois, le mécanisme responsable de ces effets n’est pas connu et cela limite donc l’utilisation thérapeutique de ce métal dans la maladie d’Alzheimer. En outre, les formulations actuelles de lithium présentent une fenêtre thérapeutique étroite, potentiellement associée à des effets secondaires sévères. Le but de ce travail était d’évaluer une nouvelle formulation micro dosée de lithium, nom de code NP03, dans un modèle de rat transgénique présentant une pathologie progressive de type Alzheimer. Les résultats suivants ont été obtenus. NP03 permet la délivrance de micro doses de lithium dans le cerveau en absence d’effets secondaires. NP03 corrige la pathologie Alzheimer en inhibant la kinase GSK-3b, en réduisant l’expression et l’activité de la protéine BACE1 et en réduisant le niveau intracérébral du peptide amyloide-b42. NP03 corrige les pertes de mémoire, rétablit la plasticité neuronale en agissant sur l’activateur CRTC1 et stimule la neurogénèse dans l’hippocampe. Ces résultats permettent d’envisager l’utilisation de NP03 dans le traitement précoce et/ou en phase pré symptomatique de la maladie d’Alzheimer.

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